GCS - ka šīs zāles? Par prasību un narkotiku iedarbību glikokortikosteroīdu

Protams, jūs esat kādreiz dzirdējuši par steroīdu hormoniem. Mūsu organisms pastāvīgi ražo tos regulēt dzīvības procesus. Šajā rakstā mēs apskatīsim glikokortikoīdus - steroīdo hormonu, kas tiek ražoti virsnieru garozas. Lai gan lielākā daļa no mums ir ieinteresēti to sintētiskie analogi - GCS. Kas ir medicīna? Par kuru tie tiek izmantoti un kāda veida nodarītos zaudējumus? Paskatīsimies.

Vispārīga informācija par GCS. Kas ir medicīna?

Mūsu organisms sintezē steroīdu hormonus, tādus kā glikokortikoīdiem. Tos ražo virsnieru garozas, un to izmantošana ir galvenokārt saistīta ar ārstēšanu virsnieru mazspēju. Mūsdienās, izmantojot ne tikai dabas glikokortikoīdus, bet arī to sintētiskie analogi - GCS. Kas ir medicīna? Par cilvēcību, šie analogi nozīmē daudz, jo ir uz ķermeņa pretiekaisuma, imunitāti nomācošu, antishock, antialerģisku iedarbību.

Glikokortikoīdi pieraduši kā narkotikas (kā minēts rakstā - PM), kas 40-to gadu XX gadsimtā. Līdz 30s no divdesmitā gadsimta, zinātnieki ir noskaidrojuši, steroīdu hormonu savienojumus cilvēka virsnieru garozas, un 1937. gadā izvēlēts minerālkortikoīdu deoxycorticosterone. Pirmajos 40-jos gados tika iegūti glikokortikoīdu hidrokortizona un kortizons. Farmakoloģiskie efekti kortizona un hidrokortizona bija tik dažādi, ka tika nolemts tos izmantot kā narkotikas. Pēc kāda laika, zinātnieki ir veikuši savu sintēzi.

Visaktīvākā glikokortikoīdu cilvēka organisma - kortizola (analogs - hidrokortizons, kuru cena - 100-150 rubļu), un tas tiek uzskatīts par galveno. Tāpat ir iespējams piešķirt mazāk aktīvs: kortikosterons, kortizons, 11 deoxycortisol, 11.-dehydrocorticosterone.

No visām fiziskajām glikokortikoīdus, kā narkotiku lietošanu atrodami tikai hidrokortizona un kortizons. Tomēr šie iemesli blakusparādības biežāk nekā jebkurš cits hormonu, tāpēc pašlaik tās izmantošana medicīnā ir ierobežota. Līdz šim, izmanto tikai glikokortikoīdu hidrokortizona vai tās esteri (hidrokortizona hemisuccinate un hidrokortizona acetāta veidā).

Attiecībā uz glikokortikosteroīdi (sintētiskas glikokortikoīdi), pašlaik mēs sintezējām virkni šādu aģentu, starp kurām fluorēta (flumethasone, triamkinolona, betametazons, deksametazons, utt) Un nefluorētu (metilprednizolona, prednizolona, prednizona) glikokortikoīdi.

Such aģents aktīvās nekā to dabisko kolēģiem, un ir vajadzīgas, lai ārstētu mazākām devām.

Mehānisms darbības kortikosteroīdu

No glikokortikoīdu darbība molekulārā līmenī nav pilnībā saprotams. Zinātnieki uzskata, ka šīs zāles darbojas uz šūnām līmenī regulā gēnu transkripcijas.

Kortikosteroīdi mijiedarbojas ar iekššūnu glikokortikoīdu receptori atrodas gandrīz katrā šūnā cilvēka organismā. Tā kā nav hormonu receptoriem (kas ir citosolisko proteīni) ir vienkārši deaktivizēta. In neaktīvā stāvoklī, tie ir daļa no heterocomplexes, kas ietver arī imunofilīns, karstuma šoka olbaltumvielas un tā tālāk.

Kad steroīdi iekļūt šūnas (cauri membrānai),, tie saistās ar receptoriem un aktivizēt kompleksa "Glucocortcoid + receptoru", pēc kura tas var iekļūt šūnu kodolu un mijiedarbojas ar DNS reģionu, kas atrodas uz veicinātājs fragments steroīds, kas atbilst gēna (tos sauc arī glikokortikoīdu "atbildēja elementiem). Complex "+ glikokortikoīdu receptoru" spēj regulēt (inhibē vai, pretēji, lai aktivizētu) procesu transkripcijas dažu gēnu. Tas ir tas, kas noved pie noklusēšanu vai stimulēšana mRNS, kā arī izmaiņām sintēzi dažādu fermentu un regulējošo proteīnu, kas par starpnieku mobilo ietekmi.

Dažādi pētījumi liecina, ka komplekss "glikokortikoīdu + receptors" tiek pakļauts reakcijai ar dažādiem transkripcijas faktoriem, piemēram, piemēram, nuclear factor kappa B (NF-kB) vai aktivators un transkripcijas proteīna (AP-1), kas regulē gēnu iesaistītas imūnās atbildes reakcijas, un iekaisums (adhēzijas molekulas, citokīnu gēni, proteāzes un tā tālāk.).

Galvenās ietekme GCS

Glikokortikoīdi iedarbība uz cilvēka organismu ir daudz. Šie hormoni ir antitoksisks, antishock, imunnodepressivnoe, alerģiju, pretiekaisuma un pretiekaisuma darbība. Pieņemsim ņemt tuvāk apskatīt to, kā darbības kortikosteroīdus.

• Pretiekaisuma iedarbība kortikosteroīdiem. Izraisīja supresiju no fosfolipāzes darbības a _2. Kad inhibīcija šī fermenta cilvēka ķermenī ir nomākta liberatiou (release) inhibīcija arahidonskābes un veidošanās dažu iekaisuma mediatoru (D., piemēram, prostaglandīnu, leikotriēnu, un troboksan t.). Turklāt uzņemšanas glikokortikoīdi samazina šķidruma eksudāts, asinsvadu sašaurināšanās (sašaurināšanos) kapilārus, uzlabošanu mikrocirkulāciju iekaisumu.
• Anti-alerģisks efekts GCS. Tas notiek kā rezultātā pazemina sekrēciju un sintēzes mediatoru alerģijas, samazināt cirkulācijas bazofilo, inhibīcija histamīna atbrīvošanās no bazofīliem un tuklo šūnu gaismjutīgas, samazinot skaitu, B un T limfocītu, samazinot jutīgumu šūnu mediatoru alerģijas, imūnās atbildes maiņu, kā arī pazemināta antivielu ražošanu.
• Imūnsupresīva aktivitāte GCS. Kas ir medicīna? Tas nozīmē, ka zāles nomāc immunogenez, nomāc antivielu veidošanos. Kortikosteroīdi kavē migrāciju kaulu smadzeņu cilmes šūnu, inhibē aktivitāti B un T limfocīti inhibē izdalīt citokīnus no makrofāgu un leikocītu.
• Anti-toksiska un antishock iedarbība kortikosteroīdus. Ar hormonu, ko izraisa augstu asinsspiedienu cilvēkiem efekts, kā arī aktivācija aknu enzīmu iesaistīto metabolismā ksenona un endobiotikov.
• Minerālkortikoīdu darbību. Glikokortikosteroīdi ir spēja retard nātrija un ūdens organismā, stimulēt izdalīšanos kālija. Šis sintētiskie aizstājēji nav tik labi, kā dabīgo hormonu, bet tas ir ietekme uz ķermeni viņi ir.

Farmakokinētika

Attiecībā uz laiku darbību sistēmisko steroīdu var iedalīt:

1. Glikokortikosteroīdi īss darbība (piemēram, hidrokortizons, kuru cena svārstās no 100 līdz 150 rubļu).
2. Glikokortikosteroīdi ar vidējo iedarbības laiku (prednizolonu (atgriezenisko kas nav ļoti labi), metilprednizonu).
3. Glikokortikosteroīdi ar prolongētu darbību (triamcinolons acetonide, deksametazons, betametazona).

Bet ne tikai var noteikt ilgumu glikokortikosteroīdiem. Klasifikācija no tām var būt arī ievadīšanas veids:

• mutes;
• intranazāla;
• Inhalējamiem glikokortikoīdi.

Šī klasifikācija, tomēr attiecas tikai uz sistēmas glikokortikosteroīdiem.

Ir dažas zāles veidā ziežu un krēmu (vietējo kortikosteroīdu). Piemēram, "Afloderm". Atsauksmes šādu preparāti ir labi.

Apskatīsim veidu vien sistēmiskos kortikosteroīdus.

Mutiski steroīdi lieliski uzsūcas zarnās neradot problēmas. Aktīvi saistās ar proteīnu plazmas (transcortin, albumīna). Maksimālā koncentrācija perorālos kortikosteroīdus asinīs tiek sasniegta pēc 1,5 stundu laikā pēc ievadīšanas. Tie iziet biopārmaiņām aknās, nierēs (daļēji) un citos audos konjugācijas glikuronētā vai sulfātu.

Aptuveni 70% no konjugēts GCS tika izdalīta ar urīnu, vēl 20% fēcēs norāda vēlāk, un pārējais - ar citiem bioloģiskajiem šķidrumiem (piemēram, vēlāk). Puse - no 2 līdz 4 stundām.

Jūs varat izveidot nelielu tabulu ar farmakokinētiskos parametrus perorālos kortikosteroīdus.

Glikokortikosteroīdi. Narkotikas (vārdi)	Pusperiods audu	Plazmas pusperiods
hidrokortizona	8-12 stundas	0.5-1.5 stundas
kortizons	8-12 stundas	0.7-2 stundas
Prednizolons (atsauksmes nav ļoti labi)	18-36 stundas	2-4 stundas
metilprednizolons	18-36 stundas	2-4 stundas
fludrocortisone	18-36 stundas	3.5 stundas
deksametazona	36-54 stundas	05:00

Steroīdinhalatoru modernā klīniskajā praksē iesniegta triamcinolons acetonīds flutikazona propionātu mometazona fuorāta, budezonīdu un beklometazona.

Farmakokinētikas parametri var noformēt arī tabulā:

Glikokortikosteroīdi. Narkotikas (vārdi)	Vietējā pretiekaisuma aktivitāte	sadalījuma tilpums	Plazmas pusperiods	Efektivitāte eju caur aknām
beklometazona dipropionāts	0,64 units.	-	0.5 stundas	70%
budesonide	1 vienība.	4.3 l / kg	1,7-3,4 stundas	90%
triamcinolona acetonīda	0.27 vienībām.	1,2 l / kg	1.4-2 stundas	80-90%
flutikazona propionāta	1 vienība.	3.7 l / kg	3,1 stundas	99%
flunisolide	0.34 vienībām.	1.8 l / kg	1,6 stundas	-

Deguna steroīdi medicīnā šodien iepazīstināja flutikazona propionātu, flunisolide, triamcinolons acetonīda mometazona fuorāta, budezonīdu un beklometazona. Dažas no tām sauc tāpat kā inhalējamiem kortikosteroīdiem.

Pēc devas intranazāliem kortikosteroīdu uzsūcas zarnās pieteikumā, un otru daļu nāk no elpceļu gļotādas tieši asinsritē.

Glikokortikoīdi, Ieslodzījuma gremošanas traktā, uzsūcas aptuveni 1-8 procentiem, un pirmo caur aknām biotransformēts gandrīz pilnīgi neaktīviem metabolītiem.

Glikokortikosteroīdi kas ir ieguvuši asinīs, hidrolīzei līdz neaktīvo vielu. Šeit ir galds ar to farmakokinētisko parametru:

Glikokortikosteroīdi. preparāti	Biopieejamība ienākot asinis, procentos	Biopieejamība kad uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, procentos
budesonide	34	11
beklometazona dipropionāts	44	20-25
mometazona fuorāta	<0.1	<1
triamcinolona acetonīda	Nav informācijas	10,6-23
flutikazona propionāta	0,5-2
flunisolide	40-50	21

Narkotikas, piemēram, "Afloderm" (atgriezenisko kas uztur popping up par neto), lai aprakstītu atsevišķi nav nekādas jēgas. Katrs no tiem ir galvenā aktīvā sastāvdaļa, kas, iespējams, jau ir minēts iepriekš. Šīs zāles - vietējie kortikosteroīdus, un tie ir pārstāvēti visbiežāk formā ziedes vai krēmi.

Pievieno glikokortikosteroīdu terapiju (indikācijas lietošanai)

Katram glikokortikosteroīdu indikācijas lietošanai veidam. Tādējādi, perorālo kortikosteroīdu tiek izmantoti, lai ārstētu:

• Krona slimība;
• čūlainais kolīts;
• intersticiāla plaušu slimības;
• akūts respiratorā distresa sindroms;
• smaga pneimonija;
• hroniska obstruktīva plaušu slimība, akūtas fāzes;
• bronhiālā astma;
• subakūts thyroiditis;
• iedzimtu virsnieru hiperplāzija (šajā gadījumā, persona neražo kortikoīdiem sevi, un ir spiests ņemt to sintētiskos analogus);
• akūta virsnieru nepietiekamība.

Arī steroīdi tiek izmantoti aizstājterapiju primāro un sekundāro napochechnikovoy neveiksmes.

Intranazāli lietojamo kortikosteroīdu tiek izmantoti:

• idiopātiska rinīts (vazomotorajiem);
• non-alerģisks rinīts ar eozinofīliju;
• pilipoze deguns;
• nepārtraukts alerģisks rinīts (pastāvīgs);
• sezonas alerģiska rinīta (pārtraukta).

Inhalējamiem kortikosteroīdiem lieto hroniskas obstruktīvas plaušu slimības, bronhiālā astma.

Kontrindikācijas

Piesardzības pasākumi būtu ārstēt GCS šādās klīniskās situācijās:

• laktācijas;
• glaukoma;
• Dažas slimības radzenes, kas ir apvienoti ar anomālijas epitēlijā;
• sēnīšu vai vīrusu slimības acs;
• strutains infekcija;
• vakcinācijas periods;
• sifiliss;
• aktīvs tuberkulozes forma;
• herpes infekcija;
• sistēmiskas sēnīšu infekcijas;
• daži garīga slimība ar produktīvām simptomiem;
• smaga pakāpe no nieru mazspējas;
• hipertensija;
• trombembolija;
• divpadsmitpirkstu zarnas čūla vai kuņģa;
• diabēts;
• Kušinga slimība.

Stingri kontrindicēts intranazālas kortikosteroīdi šādos gadījumos:

• bieža deguna asiņošana vēsturē;
• hemorāģiskā diatēze;
• paaugstinātas jutības reakcijas.

Glikokortikosteroīdi: blakusparādības

Blakusparādības kortikosteroīdu var iedalīt vietējā un sistemātiski.

Vietējie blakusparādības

Sadalīti ietekmi inhalējamiem un intranazāliem kortikosteroīdiem.

1. Vietējās negatīvās sekas inhalētām glikokortikosteroīdu:

• klepus;
• disfonija;
• kandidāze mutes dobuma un rīkles gala.

2. Vietējās blakusparādības intranazāliem kortikosteroīdu:

• perforācija deguna starpsienas;
• deguna asiņošana;
• dedzināšana un sausās gļotādām deguna un rīkles;
• šķaudot;
• niezošs deguns.

Sistēmiskas blakusparādības

Sadala saskaņā ar ķermeņa daļām, kas darbojas.

1. daļa centrālo nervu sistēmu:

• psihozes;
• depresija;
• euphoria;
• bezmiegs;
• aizkaitināmība.

2. Tā sirds un asinsvadu sistēmu:

• trombembolija;
• dziļo vēnu tromboze;
• augsts asinsspiediens;
• myocardiodystrophy.

3. No reproduktīvo sistēmu:

• hirsutisms;
• aizkavēta seksuālo attīstību;
• seksuāla disfunkcija;
• nestabils menstruālais cikls.

4. No gremošanas sistēmas:

• taukskābju aknas;
• pankreatīts;
• asiņošana no kuņģa un zarnu trakta;
• steroīdu čūlas kuņģī un zarnās.

5. No endokrīno sistēmu:

• diabēts;
• Kušinga sindroma;
• aptaukošanās;
• atrofija no virsnieru garozas inhibīcijas dēļ savu funkciju.

6. No malas raugoties:

• glaukoma;
• mugurējās subkapsulāra kataraktu.

7. No muskuļu un skeleta sistēmas:

• muskuļu atrofija;
• miopātija;
• panīkuši izaugsmi bērniem;
• avaskulāras nekrozes un kaulu lūzumi;
• osteoporoze.

8. Attiecībā uz ādu:

• alopēcija;
• strijas;
• retināšanas ādas.

9. Citas blakusparādības:

• akūtas infekcijas un hroniskas formas iekaisuma procesu;
• tūska;
• nātrija un ūdens aizture organismā.

piesardzības pasākumi

Dažos gadījumos, kortikosteroīdi jālieto piesardzīgi.

Piemēram, pacientiem ar cirozi, hipotireoze, hipoalbuminēmija un senils pacientiem vai gados vecākiem cilvēkiem var uzlabot darbību kortikosteroīdus.

Piemērojot kortikosteroīdu grūtniecības laikā jāņem vērā paredzamo ietekmi uz ārstēšanas mātei un risku negatīvo ietekmi uz narkotiku uz augli, kā kortikosteroīdi var traucēt attīstību augļa augšanu un pat defektiem, piemēram, aukslēju šķeltni un tā tālāk.

Ja laikā, izmantošana GCS pacients cieš infekciju (vējbakas, masalas, un D. tā tālāk.), Tas var notikt ļoti nopietni.

Ārstējot pacientus ar kortikosteroīdiem vai autoimūnām iekaisuma slimību (reimatoīdā artrīta, zarnu slimības, sistēmiskas sarkanās vilkēdes un tamlīdzīgi. D.) gadījumiem steroīdu pretestība var novērot.

Pacientiem, kuri lieto steroīdus uz ilgu laiku, ir nepieciešams periodiski veikt fekāliju mistisks asinis un nodot fibroezofagogastroduodenoskopiyu kā steroīdu čūla ārstēšanas laikā ar kortikosteroīdu nevar tikt traucēts.

30-50% pacientu, kas ārstēti ar kortikosteroīdu uz ilgu laiku, attīstīt osteoporoze. Kā likums, tas ietekmē kāju, roku, iegurni, ribas, mugurkaulu.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Visu glikokortikosteroīdu (klasifikācija nav svarīgi šeit), nonākot saskarē ar citām zālēm dod zināmu efektu, un šis efekts ne vienmēr ir pozitīvs mūsu organismā. Lūk, ko jums ir jāzina, pirms kortikosteroīdus kopā ar citām zālēm:

1. GCS un antacīdos līdzekļus - glikokortikosteroīdi absorbcija samazinās.
2. GCS un barbiturāti, fenitoīns, heksamidīnu, difenhidramīna, karbamazepīns, rifampicīns - glikokortikosteroīdi biopārveidošanās aknās ir palielinājies.
3. GCS un izoniazīds, eritromicīns - glikokortikosteroīdi biopārveidošanās aknās samazinās.
4. SCS un salicilāti, fenilbutazons, barbiturāti, digitoksīnu, penicilīnu, hloramfenikolu - visi no šiem medikamentiem ir uzlabota likvidēšanas.
5. GCS un izoniazīds - pretrunā ar cilvēka psihes.
6. Kortikosteroīdi un rezerpīns - rašanos depresijas stāvoklī.
7. GCS un tricikliskiem antidepresantiem - paaugstinātu acs iekšējo spiedienu.
8. GCS un agonisti - darbība šo narkotiku pieaug.
9. Kortikosteroīdi un teofilīnu - pretiekaisuma darbība glikokortikoīdus palielinās, attīstīt kardiotoksisku ietekmi.
10. SCS un diurētiskie līdzekļi, amfotericīnu B, minerālkortikoīdu - palielina risku hipokaliēmiju.
11. GCS un netiešas antikoagulanti, fibrinolītiskus, butadiēna, ibuprofēns, ethacrynic acid - var sekot asiņošanu saistītas komplikācijas.
12. SCS un indometacīns, salicilāti - šī kombinācija var izraisīt čūlainais bojājumus, kuņģa-zarnu traktā.
13. Kortikosteroīdi un paracetamols - tiek palielināts toksicitāte narkotikas.
14. Kortikosteroīdi un azatioprīnu - palielina risku kataraktu, miopātijas.
15. GCS un merkaptopurīns - kombinācija var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju urīnskābes līmenis asinīs.
16. GCS un hingamin - papildināts nevēlama ietekme uz šo narkotiku (radzenes apduļķošanās, miopātija, dermatīts).
17. GCS un methandrostenolone - pastiprināt negatīvo ietekmi glikokortikoīdus.
18. Kortikosteroīdi un dzelzs preparāti, androgēnu - palielināta sintēzi eritropoetīna, un šajā sakarībā, un palielināta eritropoēzi.
19. GCS un hipoglikēmiskajām narkotikas - gandrīz pilnīga samazināšana to efektivitāti.

secinājums

Steroīdi - narkotikas, bez kura mūsdienu medicīna ir maz ticams, ka izmaksas. Tos izmanto, lai ārstētu ļoti smagas slimības stadijās, vai vienkārši, lai uzlabotu darbību narkotikas. Tomēr, tā kā ar visiem medikamentiem, glikokortikosteroīdu blakusparādības, un tā ir kontrindicēta too. Neaizmirstiet par to. Iepriekš mēs esam uzskaitījuši visus gadījumus, kad tas nav nepieciešams lietot steroīdus un ir arī sniedza sarakstu mijiedarbību kortikosteroīdu ar citām zālēm. mehānisms kortikosteroīdu darbības un visu to sekas arī ir detalizēti aprakstītas šeit. Tagad viss, kas jums jāzina par GCS ir vienā vietā - šo rakstu. Tomēr, jebkurā gadījumā, ne uzsākt ārstēšanu tikai pēc iepazīšanās ar vispārīgu informāciju par GCS. Šīs zāles, protams, var iegādāties bez receptes, bet kāpēc jums to vajag? Pirms izmantot jebkuru narkotikas vispirms konsultēties ar speciālistu. Esiet veseli un nav pašārstēšanos!